Retatrutide: triple agonist in ontwikkeling
Retatrutide is een experimentele triple agonist (GLP-1, GIP, glucagon) van Eli Lilly, ontwikkeld voor obesitas en mogelijk type 2 diabetes. In Nederland en de rest van de EU is het middel nog niet beschikbaar. In het fase 3 programma TRIUMPH verloren deelnemers op de hoogste dosering gemiddeld 25,0% van hun lichaamsgewicht na 80 weken. Hieronder lees je over de werking, de studieresultaten, de bijwerkingen en wanneer retatrutide naar verwachting beschikbaar komt.
Introductie
Retatrutide is een experimenteel middel van Eli Lilly voor de behandeling van obesitas en mogelijk type 2 diabetes. Het is een zogenaamde triple agonist: het activeert tegelijk drie hormoonreceptoren, GLP-1, GIP en glucagon. Daarmee onderscheidt retatrutide zich van bestaande GLP-1 agonisten zoals semaglutide (de werkzame stof in Ozempic en Wegovy) en van de duale agonist tirzepatide (Mounjaro). In Nederland en de rest van de EU is retatrutide nog niet beschikbaar. Het fase 3 programma TRIUMPH heeft inmiddels resultaten opgeleverd bij vier verschillende groepen, en Eli Lilly heeft aangekondigd de registratieaanvraag in het eerste kwartaal van 2027 bij de Amerikaanse FDA in te dienen. [9],[10]
Dit middel wordt soms ook geschreven als retrutide. In de hoofdstudie TRIUMPH-1 verloren deelnemers op de hoogste dosering gemiddeld 25,0% van hun lichaamsgewicht na 80 weken. [9] Op deze pagina lees je wat retatrutide is, hoe het werkt, wat de studies laten zien, welke bijwerkingen er zijn, en wat bekend is over beschikbaarheid in Nederland en de EU.
Wat is retatrutide?
Retatrutide is een experimentele drievoudige hormoonreceptoragonist in ontwikkeling voor chronisch gewichtsbeheer (obesitas) en mogelijk de behandeling van type 2 diabetes. Het middel grijpt aan op de receptoren van drie hormonen: GLP-1 (glucagon-like peptide-1), GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) en glucagon. Door deze combinatie wordt retatrutide ook wel de triple G agonist genoemd. [5] Het doel van deze aanpak is een sterker effect op gewichtsverlies en stofwisseling te bereiken dan met enkelvoudige (alleen GLP-1) of dubbele agonisten (GLP-1 + GIP).
Retatrutide wordt ontwikkeld door Eli Lilly, dezelfde fabrikant van Mounjaro en Orforglipron. Het wordt, net als Ozempic en Mounjaro, toegediend via een wekelijkse injectie onder de huid. Het middel is nog niet goedgekeurd door de EMA of de FDA. De eerste fase 3 resultaten (TRIUMPH-4) zijn in december 2025 gepresenteerd; zeven aanvullende fase 3 studies worden in 2026 verwacht. [6],[7] Net als bij vergelijkbare middelen is retatrutide bedoeld als aanvulling op leefstijlinterventies (voeding en beweging), niet als vervanging daarvan.
Hoe werkt het drievoudige mechanisme?
Retatrutide bootst drie natuurlijke hormonen na die een rol spelen bij eetlust en stofwisseling:
1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) Stimuleert de insuline-afgifte (alleen bij verhoogde bloedsuiker) en remt de glucagon-afgifte vanuit de alvleesklier. Daarnaast vertraagt GLP-1 de maaglediging en vermindert het via receptoren in de hersenen het hongergevoel. Dit is hetzelfde hormoon dat Wegovy en Ozempic activeren.
2. GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) Stimuleert eveneens glucoseafhankelijke insuline-afgifte en kan het effect van GLP-1 op de insulineproductie versterken. GIP heeft mogelijk ook directe invloed op eetlustregulatie in de hersenen. Dit hormoon wordt ook geactiveerd door Mounjaro, wat het een dual agonist maakt.
3. Glucagon (nieuw in retatrutide) Hoewel glucagon normaal gesproken de bloedsuiker verhoogt, heeft activering van de glucagonreceptor in deze context gunstige effecten: het verhoogt het energieverbruik en stimuleert vetverbranding (lipolyse). [5] Ook kan glucagon via het centrale zenuwstelsel de voedselinname verminderen. Mogelijke nadelige effecten van glucagon op de bloedsuiker worden gecompenseerd door de gelijktijdige insuline-verhogende werking van GLP-1 en GIP. [4],[5] Daarnaast stimuleert glucagonreceptoractivatie direct de vetoxidatie in de lever, wat bijdraagt aan een reductie van levervet. Dit effect lijkt deels onafhankelijk van het totale gewichtsverlies. [3],[5]
Door deze gecombineerde werking vermindert retatrutide de eetlust, vertraagt het de maaglediging en verbetert het de insulinewerking, terwijl het tegelijkertijd het lichaam aanspoort om meer energie te verbranden.
Studies en resultaten van retatrutide
Retatrutide is onderzocht in het TRIUMPH-programma, een reeks fase 3 studies bij verschillende groepen mensen. Daarvoor lagen er al fase 2 resultaten. Hieronder staat per studie wat eruit kwam.
TRIUMPH-1: de hoofdstudie bij obesitas
Deze studie volgde 2.339 volwassenen met obesitas, of met overgewicht plus minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, zonder diabetes. Na 80 weken verloor de groep op 4 mg gemiddeld 17,6% van het lichaamsgewicht, de groep op 9 mg 23,7% en de groep op 12 mg 25,0%. De placebogroep kwam uit op 3,9%. Deelnemers met een BMI van 35 of hoger die op 12 mg doorgingen tot 104 weken verloren gemiddeld 30,3%. In de 12 mg groep haalde 45,3% een gewichtsverlies van 30% of meer, en zakte 65,3% onder een BMI van 30. [9]
TRIUMPH-2: bij obesitas en type 2 diabetes
Bij deelnemers met zowel obesitas of overgewicht als type 2 diabetes lag het gewichtsverlies na 80 weken lager, zoals vaker het geval is bij deze groep: 12,7% op 4 mg, 19,1% op 9 mg en 20,8% op 12 mg. Het HbA1c daalde met gemiddeld maximaal 1,6 procentpunt, wat voor mensen met diabetes klinisch relevant is. [10]
TRIUMPH-3: bij ernstige obesitas en hart- en vaatziekten
Deze studie includeerde 1.949 deelnemers met een BMI van 35 of hoger en bestaand hart- en vaatlijden. Na 80 weken verloor de 9 mg groep gemiddeld 21,6% en de 12 mg groep 22,6%, tegen 3,2% met placebo. [10]
Over de harde cardiovasculaire uitkomsten valt op basis van deze studie weinig te zeggen, en dat is belangrijk om eerlijk te benoemen. Op MACE-5 liet retatrutide een trend in gunstige richting zien (HR 0,82), maar het betrouwbaarheidsinterval overlapte 1, dus statistisch significant was het niet. Op MACE-3 was er zelfs een lichte numerieke toename in de retatrutidegroep. De studie was hoogstwaarschijnlijk te kort en te klein voor dit soort eindpunten. Wat wel duidelijk verbeterde, waren onderliggende risicofactoren: de triglyceriden daalden met 37%, hsCRP met 51% en de systolische bloeddruk met 9,3 mmHg. [10]
TRIUMPH-4: bij obesitas en knieartrose
De eerste fase 3 resultaten kwamen in december 2025 uit TRIUMPH-4, bij 445 deelnemers met obesitas en knieartrose. Na 68 weken verloor de 12 mg groep gemiddeld 28,7% van het lichaamsgewicht, tegen 2,1% met placebo. De 9 mg groep kwam op 26,4%. Ook de kniepijnscores namen aanzienlijk af. [6]
Wat de fase 2 studies lieten zien
De fase 2 resultaten waren de aanleiding voor dit hele programma. In een studie van 48 weken bij volwassenen met obesitas zonder diabetes verloor de groep op 12 mg gemiddeld ongeveer 24%, bij 8 mg ongeveer 23% en bij 4 mg ongeveer 17%. [1] Bij type 2 diabetes daalde het HbA1c over 36 weken met ongeveer 1,3 tot 2,0%. [2] In een substudie bij deelnemers met leververvetting was het levervet na 24 weken bij 86% van de 12 mg groep genormaliseerd, en bij 79% van de 8 mg groep. [3]
Retatrutide vergeleken met andere GLP-1 middelen
Toedieningsvormen en dosering
Retatrutide wordt toegediend als een wekelijkse injectie onder de huid (subcutaan), vergelijkbaar met middelen als Ozempic, Wegovy en Mounjaro. Een orale tabletvorm is vooralsnog niet beschikbaar.
In klinische onderzoeken zijn verschillende doseringen getest, oplopend van 1 mg tot 12 mg eenmaal per week. Net als bij andere GLP-1 agonisten werd de dosis geleidelijk opgebouwd om bijwerkingen te beperken. In het lopende fase 3 TRIUMPH programma worden onderhoudsdoses van 4, 9 en 12 mg per week getest. De opbouw begint bij 2 mg en wordt elke vier weken met een stap verhoogd tot de streefdosis is bereikt. [6],[7]
Omdat retatrutide nog in onderzoek is, vindt toediening momenteel alleen plaats binnen klinische studies onder toezicht van medische professionals.
Bijwerkingen van retatrutide
Omdat retatrutide aangrijpt op dezelfde hormonale systemen als bestaande GLP-1 agonisten, lijkt het bijwerkingenprofiel op dat van bijvoorbeeld semaglutide of tirzepatide. De meeste bijwerkingen hebben te maken met het spijsverteringsstelsel.
Veelvoorkomende bijwerkingen
- Maag-darmklachten: misselijkheid, braken, diarree en obstipatie komen vaak voor, vooral bij start of dosisverhoging. Deze klachten zijn meestal mild tot matig en nemen bij veel deelnemers af naarmate het lichaam went. [1],[2]
- Verminderde eetlust: gewenst voor gewichtsverlies, maar kan ook leiden tot smaakveranderingen of minder voedselinname.
- Algemene klachten: een deel van de gebruikers meldt hoofdpijn, duizeligheid of vermoeidheid.
- Dysesthesie: in TRIUMPH-4 werd bij tot 20,9% van de deelnemers op de hoogste dosis dysesthesie gemeld (een ongewoon of onaangenaam gevoel op de huid). Dit was doorgaans mild en leidde zelden tot staken van de behandeling. Dit signaal was niet prominent in eerdere fase 2 studies en wordt verder onderzocht. [6]
- Lage bloedsuiker (hypo): op zichzelf veroorzaakt retatrutide zelden hypoglykemie. In combinatie met andere diabetesmiddelen (zoals insuline of SU-derivaten) kan een lage bloedsuiker optreden.
Stoppercentages
In TRIUMPH-4 staakte 12 tot 18% van de deelnemers de behandeling vanwege bijwerkingen (versus 4% bij placebo). Dit percentage was hoger bij deelnemers met een lager uitgangs-BMI. Bij deelnemers met BMI 35 of hoger lagen de stoppercentages lager (9 tot 12%). [6]
Ernstige bijwerkingen
Hoewel zeldzaam, kunnen GLP-1 agonisten in sporadische gevallen pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier) uitlokken. [1],[4] Snelle gewichtsafname is een risicofactor voor galstenen en galblaasproblemen. Ook acute nierschade kan optreden bij ernstig braken of diarree (door uitdroging). Bij nieuwe of verergerende buikpijn, geelzucht, donkere urine of andere alarmsymptomen is direct medisch contact aangewezen.
Over de langetermijnveiligheid is nog weinig bekend. Lopend onderzoek moet bevestigen of de balans tussen voordelen en risico's gunstig blijft bij langdurig gebruik.
Contra-indicaties en waarschuwingen
Omdat retatrutide nog niet officieel is goedgekeurd, zijn de contra-indicaties nog niet definitief bepaald. Op basis van de werking en ervaringen met vergelijkbare middelen gelden waarschijnlijk de volgende richtlijnen.
Niet geschikt bij
- Type 1 diabetes mellitus of diabetische ketoacidose (deze aandoeningen vereisen insuline, geen incretine-mimetica).
- Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of MEN2-syndroom (gebaseerd op theoretisch risico op schildklier C-cel tumoren uit dierstudies met GLP-1 agonisten). [5]
- Ernstige gastro-intestinale motiliteitsstoornissen zoals gastroparese.
Voorzichtigheid
- Gebruik wordt afgeraden tijdens zwangerschap, zwangerschapswens en borstvoeding; effecten op het ongeboren kind of de zuigeling zijn onbekend.
- Bij een voorgeschiedenis van pancreatitis is extra controle aangewezen.
- Bij ernstige nierinsufficiëntie of leverziekte is zorgvuldige afweging nodig.
Bespreek altijd de volledige medische voorgeschiedenis met de arts voordat een nieuw middel wordt gestart. De definitieve voorschriften zullen volgen wanneer regelgevende autoriteiten een productinformatie publiceren.
Interacties met andere medicijnen
Retatrutide kan de werking en opname van andere medicijnen beïnvloeden, voornamelijk door de vertraagde maaglediging. Hierdoor kunnen oraal ingenomen middelen langzamer worden opgenomen.
Voor de meeste medicijnen is dit geen probleem. Bij middelen met een smalle therapeutische breedte (bijvoorbeeld bepaalde bloedverdunners of anti-epileptica) of middelen die op een exact tijdstip moeten worden ingenomen (bijvoorbeeld schildklierhormoon op nuchtere maag) kan een aanpassing nodig zijn. Overleg met arts of apotheker welke van de eigen medicijnen hier mogelijk onder vallen.
Wanneer retatrutide gecombineerd wordt met andere bloedsuikerverlagende middelen (zoals insuline of sulfonylureumderivaten) kan de dosering van die middelen mogelijk omlaag, om hypoglykemie te voorkomen. Informeer behandelaren altijd over alle huidige medicijnen, ook vrij verkrijgbare middelen en supplementen.
Wanneer is retatrutide beschikbaar in Nederland?
Retatrutide is in Nederland en de rest van de EU nog niet beschikbaar, en dat blijft voorlopig zo.
Eli Lilly heeft aangekondigd de registratieaanvraag voor retatrutide in het eerste kwartaal van 2027 in te dienen bij de Amerikaanse FDA. [9],[10] Een Amerikaanse goedkeuring valt daarmee op zijn vroegst ergens in de loop van 2027 te verwachten. Voor Europa ligt er nog geen aanvraag bij de EMA, en daarmee ook niet bij het Nederlandse CBG.
Reken voor Nederland dus niet op beschikbaarheid vóór eind 2027, en houd er rekening mee dat het later kan worden. Na een eventuele EMA-goedkeuring volgt namelijk nog de vraag of het middel vergoed wordt en onder welke voorwaarden. Bij eerdere middelen in deze klasse zat daar flink wat tijd tussen.
Wat nu wel beschikbaar is in Nederland
Voor mensen die nu hulp zoeken bij gewichtsverlies zijn deze middelen wel geregistreerd:
- Mounjaro, een dual agonist (GLP-1/GIP), goedgekeurd voor type 2 diabetes en obesitas.
- Wegovy, goedgekeurd voor obesitas.
- Ozempic, goedgekeurd voor type 2 diabetes.
- Saxenda, goedgekeurd voor obesitas (dagelijkse injectie).
Dit zijn allemaal receptgeneesmiddelen. Ze zijn alleen verkrijgbaar op recept en horen door een arts te worden voorgeschreven en gecontroleerd.
Retatrutide kopen: waarom dat niet kan en niet veilig is
Zoek je online op retatrutide, dan kom je vrij snel uit bij webshops die injectiepennen of flesjes "research peptide" aanbieden. Dat aanbod is echt. Toch is er maar één verstandig antwoord, en dat is er vanaf blijven.
Retatrutide is nergens ter wereld geregistreerd als geneesmiddel. Er is dus geen apotheek, geen arts en geen kliniek die het legaal kan leveren, ook niet op recept. Alles wat online te koop staat, valt daarmee buiten elk medisch toezicht.
Het probleem is vooral dat je niet weet wat je koopt. Er is geen controle op de werkzame stof, de dosering, de zuiverheid of de steriliteit. Vaak gaat het om poeder dat je zelf moet oplossen, en dan is één rekenfout in de verdunning genoeg om een dosis te injecteren die een veelvoud is van wat ooit is getest. Ter vergelijking: in TRIUMPH-1 was 12 mg per week de hoogste dosering, en die werd in stappen van vier weken opgebouwd vanaf 2 mg. Die opbouw is er niet voor de sier. Zelfs mét medische begeleiding stopte in de studies 9,8% tot 13,5% van de deelnemers op de hoogste doseringen vanwege bijwerkingen. [9],[10]
Ook het etiket "research peptide, niet voor menselijke consumptie" is geen formaliteit. Dat is precies de constructie waarmee verkopers om de geneesmiddelenwetgeving heen werken. Gaat er iets mis, dan sta je met lege handen: geen bijsluiter, geen aansprakelijke partij, geen arts die weet wat je binnen hebt gekregen. AVROTROS Radar besteedde eerder aandacht aan deze handel in verboden peptiden die mensen zichzelf injecteren. [11]
Wil je nu iets aan je gewicht doen met medicatie, dan zijn daar geregistreerde middelen voor die een arts kan voorschrijven en kan blijven volgen. Welke dat zijn, staat hierboven onder beschikbaarheid.
Samenvatting
Retatrutide is een experimenteel middel dat tegelijk de GLP-1, GIP en glucagon receptoren activeert. Het wordt onderzocht voor obesitas en mogelijk type 2 diabetes.
In het fase 3 programma TRIUMPH verloren deelnemers zonder diabetes na 80 weken gemiddeld 25,0% van hun lichaamsgewicht op de hoogste dosering, oplopend tot 30,3% bij deelnemers met een BMI van 35 of hoger die tot 104 weken doorgingen. [9] Bij mensen met type 2 diabetes lag het gewichtsverlies lager, rond 20,8%, met een HbA1c-daling tot 1,6 procentpunt. [10] Bij deelnemers met bestaand hart- en vaatlijden liet de studie op harde cardiovasculaire eindpunten geen significant verschil zien; daar was die studie te kort en te klein voor. [10]
Retatrutide wordt wekelijks geïnjecteerd. De meest voorkomende bijwerkingen zijn maag-darmklachten, en op de hoogste doseringen stopte tot 13,5% van de deelnemers daarom met de behandeling. Het middel is nog niet beschikbaar in Nederland of de EU. Eli Lilly dient de registratieaanvraag in het eerste kwartaal van 2027 in bij de FDA, en beschikbaarheid in Nederland wordt niet vóór eind 2027 verwacht. Wat je online als retatrutide tegenkomt, valt buiten elk medisch toezicht.
Veelgestelde vragen
Wat is retatrutide?
Is retatrutide al beschikbaar in Nederland?
Wanneer komt retatrutide naar verwachting beschikbaar?
Hoeveel gewichtsverlies bereikte retatrutide in studies?
Hoe werkt een triple agonist?
Hoe wordt retatrutide toegediend en gedoseerd?
Wat zijn de bijwerkingen van retatrutide?
Wat is het verschil tussen retatrutide en Mounjaro?
Wat zijn contra-indicaties voor retatrutide?
Kan ik retatrutide kopen in Nederland?
Gerelateerde informatie
Gerelateerde achtergrondartikelen
Bereken het zelf
Deze pagina is samengesteld en beoordeeld door het medisch team van Lean Clinic, AGB 22222155.
Disclaimer: De informatie op deze pagina is uitsluitend bedoeld voor algemene informatiedoeleinden en is geen medisch advies. Raadpleeg altijd een arts voordat je start met medicatie. GLP-1 medicatie is uitsluitend verkrijgbaar op recept en dient gebruikt te worden onder professionele medische begeleiding.
Bronnen
- [1]Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial· New England Journal of Medicine
- [2]
- [3]
- [4]
- [5]
- [6]
- [7]
- [8]
- [9]
- [10]
- [11]De schimmige handel in verboden peptiden om zelf te injecteren· AVROTROS Radar
Blog over medisch afvallen
Lees onze artikelen over medisch afvallen, leefstijl, voeding, medicatie, overgewicht, bewegen en gezond leven.
Wegovy pil goedgekeurd in Europa: de eerste GLP-1 pil voor gewichtsbeheersing
De Europese Commissie heeft de Wegovy pil goedgekeurd als eerste GLP-1 pil voor gewichtsbeheersing in de EU. Wat is er precies goedgekeurd en wanneer komt de pil naar Nederland?
Orforglipron (Foundayo): wat de goedgekeurde GLP-1-pil kan, en wanneer hij hier is
De FDA keurde orforglipron op 1 april 2026 goed als Foundayo, de eerste GLP-1-pil zonder eet- of drinkvoorschriften. Wat de ATTAIN-studies laten zien, welke bijwerkingen erbij horen en wanneer het middel in Nederland te verwachten is.
Ontsteking en obesitas: waar start de vicieuze cirkel?
Een diepgaande blik op de complexe relatie tussen obesitas en chronische ontsteking, hoe ze elkaar versterken, en hoe leefstijl en nieuwe behandelingen zoals GLP-1 medicatie deze cirkel kunnen doorbreken.