Retatrutide: triple agonist in ontwikkeling
Retatrutide is een experimentele triple agonist (GLP-1, GIP, glucagon) van Eli Lilly, ontwikkeld voor obesitas en mogelijk type 2 diabetes. In Nederland en de rest van de EU is het middel nog niet beschikbaar; de eerste fase 3 resultaten zijn in december 2025 gepresenteerd. Hieronder lees je over werking, studieresultaten en wanneer retatrutide naar verwachting beschikbaar komt.
Introductie
Retatrutide is een experimenteel middel van Eli Lilly voor de behandeling van obesitas en mogelijk type 2 diabetes. Het is een zogenaamde triple agonist: het activeert tegelijk drie hormoonreceptoren, GLP-1, GIP en glucagon. Daarmee onderscheidt retatrutide zich van bestaande GLP-1 agonisten zoals semaglutide (de werkzame stof in Ozempic en Wegovy) en van de duale agonist tirzepatide (Mounjaro). In Nederland en de rest van de EU is retatrutide nog niet beschikbaar; de eerste fase 3 resultaten zijn in december 2025 gepresenteerd en aanvullende fase 3 studies lopen in 2026. [6],[7]
Dit middel wordt soms ook geschreven als retrutide. In een fase 2 studie liet retatrutide tot ongeveer 24% gewichtsverlies zien na 48 weken bij de hoogste dosering. [1] Op deze pagina lees je wat retatrutide is, hoe het werkt, wat studies tot nu toe laten zien, mogelijke bijwerkingen, en wat bekend is over beschikbaarheid in Nederland en de EU.
Wat is retatrutide?
Retatrutide is een experimentele drievoudige hormoonreceptoragonist in ontwikkeling voor chronisch gewichtsbeheer (obesitas) en mogelijk de behandeling van type 2 diabetes. Het middel grijpt aan op de receptoren van drie hormonen: GLP-1 (glucagon-like peptide-1), GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) en glucagon. Door deze combinatie wordt retatrutide ook wel de triple G agonist genoemd. [5] Het doel van deze aanpak is een sterker effect op gewichtsverlies en stofwisseling te bereiken dan met enkelvoudige (alleen GLP-1) of dubbele agonisten (GLP-1 + GIP).
Retatrutide wordt ontwikkeld door Eli Lilly, dezelfde fabrikant van Mounjaro en Orforglipron. Het wordt, net als Ozempic en Mounjaro, toegediend via een wekelijkse injectie onder de huid. Het middel is nog niet goedgekeurd door de EMA of de FDA. De eerste fase 3 resultaten (TRIUMPH-4) zijn in december 2025 gepresenteerd; zeven aanvullende fase 3 studies worden in 2026 verwacht. [6],[7] Net als bij vergelijkbare middelen is retatrutide bedoeld als aanvulling op leefstijlinterventies (voeding en beweging), niet als vervanging daarvan.
Hoe werkt het drievoudige mechanisme?
Retatrutide bootst drie natuurlijke hormonen na die een rol spelen bij eetlust en stofwisseling:
1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) Stimuleert de insuline-afgifte (alleen bij verhoogde bloedsuiker) en remt de glucagon-afgifte vanuit de alvleesklier. Daarnaast vertraagt GLP-1 de maaglediging en vermindert het via receptoren in de hersenen het hongergevoel. Dit is hetzelfde hormoon dat Wegovy en Ozempic activeren.
2. GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) Stimuleert eveneens glucoseafhankelijke insuline-afgifte en kan het effect van GLP-1 op de insulineproductie versterken. GIP heeft mogelijk ook directe invloed op eetlustregulatie in de hersenen. Dit hormoon wordt ook geactiveerd door Mounjaro, wat het een dual agonist maakt.
3. Glucagon (nieuw in retatrutide) Hoewel glucagon normaal gesproken de bloedsuiker verhoogt, heeft activering van de glucagonreceptor in deze context gunstige effecten: het verhoogt het energieverbruik en stimuleert vetverbranding (lipolyse). [5] Ook kan glucagon via het centrale zenuwstelsel de voedselinname verminderen. Mogelijke nadelige effecten van glucagon op de bloedsuiker worden gecompenseerd door de gelijktijdige insuline-verhogende werking van GLP-1 en GIP. [4],[5] Daarnaast stimuleert glucagonreceptoractivatie direct de vetoxidatie in de lever, wat bijdraagt aan een reductie van levervet. Dit effect lijkt deels onafhankelijk van het totale gewichtsverlies. [3],[5]
Door deze gecombineerde werking vermindert retatrutide de eetlust, vertraagt het de maaglediging en verbetert het de insulinewerking, terwijl het tegelijkertijd het lichaam aanspoort om meer energie te verbranden.
Studies en resultaten van retatrutide
De effectiviteit van retatrutide is getest in meerdere klinische studies. Hieronder een samenvatting van wat tot nu toe bekend is.
Fase 2: gewichtsverlies bij obesitas
In een 48 weken durende fase 2 studie bij volwassenen met obesitas (zonder diabetes) verloor de groep op de hoogste dosis (12 mg per week) gemiddeld ongeveer 24% van het startgewicht. De placebogroep verloor ongeveer 2%. Ook bij lagere doses waren de resultaten substantieel: gemiddeld ongeveer 17% gewichtsverlies bij 4 mg en ongeveer 23% bij 8 mg na 48 weken. Vrijwel alle deelnemers op 8 mg en 12 mg verloren minstens 5% gewicht. [1]
Fase 3: TRIUMPH-4 (december 2025)
De eerste fase 3 resultaten zijn afkomstig uit TRIUMPH-4, bij 445 deelnemers met obesitas en knieartrose. Na 68 weken verloor de 12 mg groep gemiddeld 28,7% van het lichaamsgewicht (versus 2,1% met placebo); de 9 mg groep verloor 26,4%. Daarnaast namen kniepijnscores aanzienlijk af. [6]
Resultaten bij type 2 diabetes
In een 36 weken durende studie bij mensen met type 2 diabetes daalde het gemiddelde HbA1c met ongeveer 1,3 tot 2,0% bij doses van 4 tot 12 mg. Deelnemers op 12 mg verloren gemiddeld ongeveer 16 tot 17% van het lichaamsgewicht, versus ongeveer 3% bij placebo. [2]
Levervet (MASLD)
In een substudie bij deelnemers met leververvetting was na 24 weken bij 86% van de 12 mg groep en 79% van de 8 mg groep het levervet genormaliseerd (onder 5%), versus 0% bij placebo. Na 48 weken liep dit op tot 93% respectievelijk 89%. [3]
Lichaamssamenstelling
Een substudie naar lichaamssamenstelling toonde dat het aandeel spiermassaverlies ten opzichte van het totale gewichtsverlies vergelijkbaar is met dat van andere obesitasbehandelingen, ondanks het grotere totale gewichtsverlies. [8]
Lopend programma: TRIUMPH fase 3
Eli Lilly voert het TRIUMPH programma uit met fase 3 studies bij obesitas zonder diabetes (TRIUMPH-1), obesitas met type 2 diabetes (TRIUMPH-2), obesitas met cardiovasculaire aandoeningen (TRIUMPH-3) en obesitas met knieartrose (TRIUMPH-4, reeds afgerond). Daarnaast loopt TRIUMPH-OUTCOMES, een cardiovasculaire uitkomstenstudie. Resultaten van de overige TRIUMPH studies worden in 2026 verwacht. [6],[7]
Retatrutide vergeleken met andere GLP-1 middelen
Toedieningsvormen en dosering
Retatrutide wordt toegediend als een wekelijkse injectie onder de huid (subcutaan), vergelijkbaar met middelen als Ozempic, Wegovy en Mounjaro. Een orale tabletvorm is vooralsnog niet beschikbaar.
In klinische onderzoeken zijn verschillende doseringen getest, oplopend van 1 mg tot 12 mg eenmaal per week. Net als bij andere GLP-1 agonisten werd de dosis geleidelijk opgebouwd om bijwerkingen te beperken. In het lopende fase 3 TRIUMPH programma worden onderhoudsdoses van 4, 9 en 12 mg per week getest. De opbouw begint bij 2 mg en wordt elke vier weken met een stap verhoogd tot de streefdosis is bereikt. [6],[7]
Omdat retatrutide nog in onderzoek is, vindt toediening momenteel alleen plaats binnen klinische studies onder toezicht van medische professionals.
Bijwerkingen van retatrutide
Omdat retatrutide aangrijpt op dezelfde hormonale systemen als bestaande GLP-1 agonisten, lijkt het bijwerkingenprofiel op dat van bijvoorbeeld semaglutide of tirzepatide. De meeste bijwerkingen hebben te maken met het spijsverteringsstelsel.
Veelvoorkomende bijwerkingen
- Maag-darmklachten: misselijkheid, braken, diarree en obstipatie komen vaak voor, vooral bij start of dosisverhoging. Deze klachten zijn meestal mild tot matig en nemen bij veel deelnemers af naarmate het lichaam went. [1],[2]
- Verminderde eetlust: gewenst voor gewichtsverlies, maar kan ook leiden tot smaakveranderingen of minder voedselinname.
- Algemene klachten: een deel van de gebruikers meldt hoofdpijn, duizeligheid of vermoeidheid.
- Dysesthesie: in TRIUMPH-4 werd bij tot 20,9% van de deelnemers op de hoogste dosis dysesthesie gemeld (een ongewoon of onaangenaam gevoel op de huid). Dit was doorgaans mild en leidde zelden tot staken van de behandeling. Dit signaal was niet prominent in eerdere fase 2 studies en wordt verder onderzocht. [6]
- Lage bloedsuiker (hypo): op zichzelf veroorzaakt retatrutide zelden hypoglykemie. In combinatie met andere diabetesmiddelen (zoals insuline of SU-derivaten) kan een lage bloedsuiker optreden.
Stoppercentages
In TRIUMPH-4 staakte 12 tot 18% van de deelnemers de behandeling vanwege bijwerkingen (versus 4% bij placebo). Dit percentage was hoger bij deelnemers met een lager uitgangs-BMI. Bij deelnemers met BMI 35 of hoger lagen de stoppercentages lager (9 tot 12%). [6]
Ernstige bijwerkingen
Hoewel zeldzaam, kunnen GLP-1 agonisten in sporadische gevallen pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier) uitlokken. [1],[4] Snelle gewichtsafname is een risicofactor voor galstenen en galblaasproblemen. Ook acute nierschade kan optreden bij ernstig braken of diarree (door uitdroging). Bij nieuwe of verergerende buikpijn, geelzucht, donkere urine of andere alarmsymptomen is direct medisch contact aangewezen.
Over de langetermijnveiligheid is nog weinig bekend. Lopend onderzoek moet bevestigen of de balans tussen voordelen en risico's gunstig blijft bij langdurig gebruik.
Contra-indicaties en waarschuwingen
Omdat retatrutide nog niet officieel is goedgekeurd, zijn de contra-indicaties nog niet definitief bepaald. Op basis van de werking en ervaringen met vergelijkbare middelen gelden waarschijnlijk de volgende richtlijnen.
Niet geschikt bij
- Type 1 diabetes mellitus of diabetische ketoacidose (deze aandoeningen vereisen insuline, geen incretine-mimetica).
- Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of MEN2-syndroom (gebaseerd op theoretisch risico op schildklier C-cel tumoren uit dierstudies met GLP-1 agonisten). [5]
- Ernstige gastro-intestinale motiliteitsstoornissen zoals gastroparese.
Voorzichtigheid
- Gebruik wordt afgeraden tijdens zwangerschap, zwangerschapswens en borstvoeding; effecten op het ongeboren kind of de zuigeling zijn onbekend.
- Bij een voorgeschiedenis van pancreatitis is extra controle aangewezen.
- Bij ernstige nierinsufficiëntie of leverziekte is zorgvuldige afweging nodig.
Bespreek altijd de volledige medische voorgeschiedenis met de arts voordat een nieuw middel wordt gestart. De definitieve voorschriften zullen volgen wanneer regelgevende autoriteiten een productinformatie publiceren.
Interacties met andere medicijnen
Retatrutide kan de werking en opname van andere medicijnen beïnvloeden, voornamelijk door de vertraagde maaglediging. Hierdoor kunnen oraal ingenomen middelen langzamer worden opgenomen.
Voor de meeste medicijnen is dit geen probleem. Bij middelen met een smalle therapeutische breedte (bijvoorbeeld bepaalde bloedverdunners of anti-epileptica) of middelen die op een exact tijdstip moeten worden ingenomen (bijvoorbeeld schildklierhormoon op nuchtere maag) kan een aanpassing nodig zijn. Overleg met arts of apotheker welke van de eigen medicijnen hier mogelijk onder vallen.
Wanneer retatrutide gecombineerd wordt met andere bloedsuikerverlagende middelen (zoals insuline of sulfonylureumderivaten) kan de dosering van die middelen mogelijk omlaag, om hypoglykemie te voorkomen. Informeer behandelaren altijd over alle huidige medicijnen, ook vrij verkrijgbare middelen en supplementen.
Wanneer is retatrutide beschikbaar in Nederland?
Retatrutide is in Nederland en de rest van de EU nog niet beschikbaar. Het middel bevindt zich in fase 3 van klinisch onderzoek. Er is op het moment van schrijven nog geen aanvraag voor markttoelating ingediend bij de EMA, en daarmee ook niet bij het Nederlandse CBG. Een concrete datum voor beschikbaarheid in Nederland is daarom nog niet bekend.
Als secundaire context: in de Verenigde Staten loopt eveneens nog de fase 3 ontwikkeling. De eerste fase 3 resultaten (TRIUMPH-4) zijn in december 2025 gepresenteerd; aanvullende fase 3 studies worden in 2026 verwacht. [6],[7] De volgorde en timing van eventuele goedkeuringsaanvragen bij FDA en EMA zijn op dit moment niet publiek bevestigd.
Wat nu beschikbaar is in Nederland
Voor mensen die nu hulp zoeken bij gewichtsverlies zijn de volgende middelen wel beschikbaar:
Samenvatting
Retatrutide is een experimenteel middel dat tegelijk de GLP-1, GIP en glucagon receptoren activeert. Het wordt onderzocht voor obesitas en mogelijk type 2 diabetes. In klinische studies liet retatrutide gewichtsverliespercentages zien van ongeveer 20 tot 24% na 48 weken in fase 2, en tot 28,7% na 68 weken in de eerste fase 3 studie (TRIUMPH-4) bij deelnemers met obesitas en knieartrose. [1],[6] Bij type 2 diabetes daalden HbA1c en gewicht eveneens substantieel. [2]
Retatrutide wordt wekelijks geïnjecteerd. De veelvoorkomende bijwerkingen zijn vergelijkbaar met die van GLP-1 agonisten (voornamelijk maag-darmklachten). Het middel is nog niet beschikbaar in Nederland of de EU; lange-termijn veiligheid en effectiviteit worden nog onderzocht in het TRIUMPH programma.
Veelgestelde vragen
Wat is retatrutide?
Is retatrutide al beschikbaar in Nederland?
Wanneer komt retatrutide naar verwachting beschikbaar?
Hoeveel gewichtsverlies bereikte retatrutide in studies?
Hoe werkt een triple agonist?
Hoe wordt retatrutide toegediend en gedoseerd?
Wat zijn de bijwerkingen van retatrutide?
Wat is het verschil tussen retatrutide en Mounjaro?
Wat zijn contra-indicaties voor retatrutide?
Disclaimer: De informatie op deze pagina is uitsluitend bedoeld voor algemene informatiedoeleinden en is geen medisch advies. Raadpleeg altijd een arts voordat je start met medicatie. GLP-1 medicatie is uitsluitend verkrijgbaar op recept en dient gebruikt te worden onder professionele medische begeleiding.
Bronnen
- [1]Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial— New England Journal of Medicine
- [2]
- [3]
- [4]
- [5]
- [6]
- [7]
- [8]
Blog over medisch afvallen en leefstijl
Lees onze artikelen over medisch afvallen, leefstijl, voeding, medicatie, overgewicht, bewegen en gezond leven.
Orforglipron: de GLP1 pil voor gewichtsverlies
Orforglipron lijkt een veelbelovende dagelijkse pil (orale GLP-1-agonist) voor gewichtsverlies bij obesitas, als alternatief voor injecties zoals Ozempic of Wegovy. Lees over de werking, resultaten en status.
Ontsteking en obesitas: waar start de vicieuze cirkel?
Een diepgaande blik op de complexe relatie tussen obesitas en chronische ontsteking, hoe ze elkaar versterken, en hoe leefstijl en nieuwe behandelingen zoals GLP-1 medicatie deze cirkel kunnen doorbreken.
De volgende generatie afvalmedicatie: hoe werkt Retatrutide (Triple G)?
Retatrutide, een nieuwe injectie die op drie hormonen werkt (GLP-1, GIP, Glucagon), toont spectaculair gewichtsverlies tot 24% in studies. Lees hier wat het is en wat we weten.