Informatie over Retrutide

Retrutide (retatrutide) is een nieuw experimenteel medicijn dat wordt ontwikkeld door Eli Lilly voor de behandeling van obesitas en mogelijk ook type 2 diabetes. Het is een "triple agonist", wat betekent dat het drie hormoonreceptoren tegelijk activeert (GLP-1, GIP én glucagon). Hiermee onderscheidt retrutide zich van bestaande GLP-1 agonisten zoals semaglutide – de werkzame stof in Ozempic en Wegovy – en de duale agonist tirzepatide (Mounjaro), die respectievelijk één of twee incretinehormonen nabootsen. Dankzij deze drievoudige werking liet retrutide in vroege studies ongekend grote effecten op gewichtsverlies zien (tot ~24% reductie van lichaamsgewicht) vergeleken met de huidige middelen.

Deze pagina bevat uitgebreide informatie voor patiënten en artsen over wat retrutide is, hoe het werkt, de indicaties, effectiviteit uit klinische studies, bijwerkingen, vergelijkingen met andere middelen en de laatste inzichten.

Retrutide (generieke naam: retatrutide) is een experimentele drievoudige hormoonreceptoragonist in ontwikkeling voor chronisch gewichtsbeheer (obesitas) en mogelijk de behandeling van type 2 diabetes. Het medicijn grijpt aan op de receptoren van drie belangrijke hormonen: GLP-1 (glucagon-like peptide-1), GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) en glucagon. Door deze unieke combinatie wordt retrutide ook wel de "triple G" agonist genoemd. Het doel van deze aanpak is om een sterker effect op gewichtsverlies en stofwisseling te bereiken dan met enkelvoudige (alleen GLP-1) of dubbele agonisten (GLP-1 + GIP). Retrutide is nog niet goedgekeurd door de FDA of EMA (toelating staat gepland na afronding van fase 3 onderzoek).

In onderzoeken toonde retrutide zeer veelbelovende resultaten, met gewichtsverliespercentages die hoger liggen dan bij huidige middelen. Hierdoor wordt het gezien als een potentiële volgende stap in de medicamenteuze behandeling van obesitas. Net als bij vergelijkbare middelen is retrutide bedoeld als aanvulling op leefstijlinterventies (dieet en beweging), niet als vervanging daarvan.

Bron: Drugs.com

Retrutide bootst de effecten na van drie natuurlijke darmhormonen die een rol spelen bij eetlust en stofwisseling:

• GLP-1 effect: stimuleert de insuline-afgifte (alleen bij verhoogde bloedsuiker) en remt de glucagon-afgifte vanuit de alvleesklier. Daarnaast vertraagt GLP-1 de maaglediging en vermindert het via receptoren in de hersenen het hongergevoel, wat bijdraagt aan een langer verzadigd gevoel.
• GIP effect: stimuleert eveneens glucoseafhankelijke insuline-afgifte en kan het effect van GLP-1 op de insulineproductie versterken. GIP heeft mogelijk ook directe invloed op eetlustregulatie in de hersenen (dit wordt nog onderzocht).
• Glucagon effect: hoewel glucagon normaal gesproken de bloedsuiker verhoogt, heeft activering van de glucagonreceptor in dit geval gunstige effecten: het verhoogt het energieverbruik en stimuleert vetverbranding (lipolyse). Ook kan glucagon via het centrale zenuwstelsel de voedselinname verminderen. De mogelijke nadelige effecten van glucagon op de bloedsuikerspiegel worden gecompenseerd door de gelijktijdige insuline-verhogende werking van GLP-1/GIP.

Door deze gecombineerde werking vermindert retrutide de eetlust, vertraagt het de maaglediging en verbetert het de insulinewerking, terwijl het tegelijkertijd het lichaam aanspoort om meer energie te verbranden. Dit mechanisme resulteert in aanzienlijk gewichtsverlies en verbeterde glucosecontrole in mensen met overgewicht of diabetes.

Bron: Medisch Contact

Retrutide is momenteel alleen beschikbaar in onderzoeksverband en wordt (nog) niet voorgeschreven in de reguliere zorg. De beoogde indicaties op basis van klinische studies zijn:

• Obesitas: volwassenen met obesitas (BMI ≥ 30 kg/m²) die moeite hebben om voldoende gewicht te verliezen met alleen dieet en lichaamsbeweging.
• Overgewicht met comorbiditeit: volwassenen met overgewicht (BMI ≥ 27) mét bijkomende gewicht-gerelateerde gezondheidsproblemen, zoals hoge bloeddruk, type 2 diabetes of slaapapneu. Deze criteria zijn vergelijkbaar met die voor bestaande obesitasmedicatie (bv. Wegovy).
• Type 2 diabetes mellitus: retrutide wordt ook onderzocht bij volwassenen met type 2 diabetes, met als doel zowel de bloedsuikerregulatie te verbeteren (HbA_1c-daling) als gewichtsverlies te bewerkstelligen. Mogelijk kan retrutide in de toekomst een behandeloptie worden voor mensen met diabetes met obesitas.

Vanwege het experimentele karakter is retrutide (nog) niet opgenomen in behandelrichtlijnen. Toekomstige goedkeuring zou waarschijnlijk vergelijkbare indicatiecriteria hanteren als bestaande middelen (BMI-drempels met/zonder comorbiditeit).

Bron: MedNet (ADA 2023)

Retrutide wordt toegediend als een wekelijkse injectie onder de huid (subcutaan), vergelijkbaar met middelen als Ozempic/Wegovy en Mounjaro. Een orale tabletvorm is vooralsnog niet beschikbaar (en gezien de molecuulgrootte mogelijk lastig te ontwikkelen).

In klinische trials zijn verschillende doseringen van retrutide getest, oplopend van 1 mg tot 12 mg eenmaal per week. Net als bij andere GLP-1-agonisten werd de dosis doorgaans geleidelijk opgebouwd – men start bijvoorbeeld laag (bv. 2,5 mg) en verhoogt stapsgewijs tot de maximale dosis, om bijwerkingen te minimaliseren. De exacte opbouw en onderhoudsdosis zal afhankelijk zijn van de individuele tolerantie en de voorschriften zodra het middel op de markt komt.

Het is belangrijk om de door de arts geadviseerde dosering strikt te volgen. Neem retrutide altijd op het voorgeschreven moment (wekelijk), en bij een vergeten dosis, overleg met uw arts over wat te doen. Omdat retrutide nog in onderzoek is, gebeurt toediening momenteel alleen onder toezicht van medische professionals.

Bron: Drugs.com

De eerste resultaten van retrutide in klinische studies laten uitzonderlijk sterke effecten op gewichtsverlies zien. Hieronder een samenvatting van de bevindingen:

• Gewichtsverlies bij obesitas: in een 48-weken durende fase 2 studie bij volwassenen met obesitas (zonder diabetes) verloor de groep op de hoogste dosis retrutide (~12 mg/week) gemiddeld 24% van hun startgewicht. Ter vergelijking: de placebogroep verloor ~2%. Zelfs bij lagere doses (4–8 mg) waren de resultaten indrukwekkend (≈12–18% gewichtsverlies). Opvallend is dat 100% van de deelnemers op 8 mg of 12 mg minstens 5% gewicht verloor; bovendien bereikte ruim 25% van de deelnemers op 12 mg een gewichtsverlies van ≥ 30%, een resultaat dat voorheen alleen met bariatrische chirurgie haalbaar leek.
• Resultaten bij type 2 diabetes: ook voor mensen met diabetes type 2 lijkt retrutide zeer effectief. In een 36-weken studie daalde het gemiddelde HbA_1c (langetermijn bloedsuikerwaarde) met ~1,3–2,0% bij doses 4–12 mg – vergelijkbaar of meer dan gevestigde middelen. Daarnaast verloren diabetische deelnemers op 12 mg ongeveer 16–17% van hun lichaamsgewicht in 36 weken, versus ~3% bij placebo. Retrutide presteerde in deze studie ook beter dan een standaard GLP-1 agonist (dulaglutide 1,5 mg) op zowel HbA_1c-daling als gewicht.
• Cardiometabole verbetering: dankzij het grote gewichtsverlies traden er ook verbeteringen in bloeddruk, cholesterol en triglyceriden op. Deze factoren droppen doorgaans parallel aan gewichtsafname, maar de mate van verbetering bij retrutide onderschrijft het potentieel voor vermindering van risico op hart- en vaatziekten. Lange-termijn onderzoek (CARDIOVASCULAIRE uitkomstenstudies) loopt nog om te bevestigen dat retrutide veilig is en deze voordelen behoudt.

Samengevat lijkt retrutide in staat om nog meer gewichtsverlies en metabole verbetering te bewerkstelligen dan huidige medicijnen als semaglutide (Wegovy) of zelfs tirzepatide (Mounjaro). Het is wel belangrijk op te merken dat deze bevindingen afkomstig zijn uit fase 2 onderzoeken. Of deze resultaten zich vertalen naar de bredere populatie en standhouden op de lange termijn zal moeten blijken uit fase 3 onderzoek (lopende SURMOUNT-achtige studies voor retrutide, onder de naam TRIUMPH-1/2/3).

Bron: NEJM (via Medisch Contact)

Omdat retrutide aangrijpt op dezelfde hormonale systemen als bestaande GLP-1 agonisten, zijn de bijwerkingenprofielen vergelijkbaar met die van bijvoorbeeld semaglutide of tirzepatide. De meeste bijwerkingen hebben te maken met het spijsverteringsstelsel:

• Maag-darmklachten: misselijkheid (opgeeftheid), braken, diarree en obstipatie komen vaak voor, vooral in het begin van de behandeling of bij dosisverhoging. Deze klachten zijn meestal mild tot matig van aard en verminderen bij veel patiënten na verloop van tijd, naarmate het lichaam gewend raakt aan het medicijn.
• Verminderde eetlust: retrutide onderdrukt de eetlust, wat gewenst is voor gewichtsverlies, maar kan bij sommigen ook leiden tot smaakveranderingen of moeilijkheden om voldoende voedingsstoffen binnen te krijgen. Het is belangrijk om ondanks verminderde trek toch gezond en voldoende te blijven eten.
• Algemene klachten: een deel van de gebruikers meldt hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid of een licht ziek gevoel. Deze bijwerkingen zijn doorgaans tijdelijk. Rustig opbouwen van de dosis helpt om deze verschijnselen te minimaliseren.
• Lage bloedsuiker (hypo): op zichzelf veroorzaakt retrutide zelden hypoglykemie (omdat insuline-afgifte alleen optreedt bij hoge bloedsuikers). Echter, in combinatie met andere diabetesmiddelen (zoals insuline of SU-derivaten) kan een laag bloedsuiker optreden. Daarom is mogelijk dosisaanpassing van die middelen nodig en dient u alert te zijn op hypo-symptomen.

Ernstige bijwerkingen: hoewel zeldzaam, moeten enkele potentiële risico's worden genoemd. GLP-1-agonisten (en waarschijnlijk ook retrutide) kunnen in sporadische gevallen pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier) uitlokken. Daarnaast is snelle gewichtsafname een risicofactor voor galstenen en galblaasproblemen; dergelijke gevallen zijn gemeld bij gebruikers van verwante middelen. Ook acute nierschade kan optreden bij ernstig braken of diarree (door uitdroging). Bij nieuwe of verergerende buikpijn, geelzucht, donkere urine of andere alarmsymptomen dient u direct medische hulp te zoeken.

Over de langetermijnveiligheid van retrutide is nog weinig bekend – langdurig gebruik wordt momenteel onderzocht. Theoretische zorgen (zoals verlies van spiermassa bij zeer groot gewichtsverlies, of effecten op de schildklier) worden nog nader onderzocht. Uw arts zal de balans tussen voordelen en mogelijke risico's met u bespreken.

Bron: MedNet

Omdat retrutide nog niet officieel is goedgekeurd, zijn de contra-indicaties (situaties waarin het middel niet gebruikt mag worden) nog niet definitief bepaald. Op basis van de werking en ervaringen met vergelijkbare middelen gelden waarschijnlijk de volgende richtlijnen:

• Niet geschikt bij: Type 1 diabetes mellitus of diabetische ketoacidose (deze aandoeningen vereisen insuline, geen incretinemimetica). Ook patiënten met medullair schildkliercarcinoom in de persoonlijke of familiale voorgeschiedenis of het MEN2-syndroom wordt afgeraden incretine-agonisten te gebruiken, vanwege het theoretische risico op schildklier C-cel tumoren (gebaseerd op dierstudies met GLP-1 agonisten). Verder is retrutide niet geschikt voor mensen met ernstige gastro-intestinale motiliteitsstoornissen zoals gastroparese, omdat vertraging van de maaglediging dan ongewenst is.
• Voorzichtigheid: gebruik wordt afgeraden tijdens zwangerschap of als u zwanger wilt worden, evenals tijdens borstvoeding, aangezien de effecten op het ongeboren kind of zuigeling onbekend zijn. Patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis dienen retrutide alleen te gebruiken onder strikte controle, aangezien GLP-1 agonisten incidenteel geassocieerd zijn met pancreatitis. Ook bij ernstige nierinsufficiëntie of leverziekte zal de arts zorgvuldig moeten afwegen of gebruik veilig is.

Zoals altijd geldt: overleg met uw arts over uw volledige medische voorgeschiedenis voordat u met een nieuw medicijn start. Nieuwe medicijnen als retrutide zullen naar verwachting protocollen en waarschuwingen hebben die vergelijkbaar zijn met die van bestaande gewichtsverlies-medicatie, maar extra voorzichtigheid is geboden gezien het nog beperkte inzicht in langetermijngebruik.

Bron: Vergelijkbare info Semaglutide (via Apotheek.nl – Ozempic)

Retrutide kan de werking en opname van andere medicijnen beïnvloeden, voornamelijk door de vertraagde maaglediging die het veroorzaakt. Hierdoor kunnen oraal ingenomen middelen langzamer worden opgenomen. In de praktijk betekent dit bijvoorbeeld dat de piekconcentratie van bepaalde pillen later kan optreden of minder sterk kan zijn.

Voor de meeste geneesmiddelen is dit geen probleem, maar bij medicijnen met een smalle therapeutische breedte (waarbij de dosis heel precies komt, zoals sommige bloedverdunners of anti-epileptica) of middelen die u op een exact tijdstip moet innemen (bijvoorbeeld schildklierhormoon op nuchtere maag), kan een aanpassing nodig zijn. Bespreek met uw arts of apotheker welke van uw medicijnen hier mogelijk onder vallen. Mogelijk moet de tijd tussen inname van retrutide en andere orale medicatie worden aangepast om optimale opname te verzekeren.

Daarnaast geldt dat wanneer retrutide gecombineerd wordt met andere bloedglucoseverlagende middelen (zoals insuline of sulfonylureumderivaten), uw arts waarschijnlijk de dosering van die middelen wil verlagen om hypoglykemie te voorkomen (omdat retrutide zelf al de bloedsuiker verlaagt). Informeer altijd uw behandelaren over ál uw huidige medicijnen, inclusief vrij verkrijgbare middelen en supplementen, voordat u met retrutide begint.

Bron: Vergelijkbare info Semaglutide (via Apotheek.nl – Wegovy)

Retrutide is de nieuwste telg in de familie van GLP-1-agonisten en gerelateerde middelen voor gewichtsverlies. Hieronder een vergelijking met enkele bestaande behandelingen:

• Semaglutide – (merknaam Ozempic voor diabetes, Wegovy voor obesitas) is een GLP-1 receptoragonist. Wekelijkse injectie, gemiddeld ~10-15% gewichtsverlies na ~1 jaar op maximale dosis. Bewezen effectief voor zowel type 2 diabetes (HbA_1c-daling ~1-1,5%) als obesitas, maar minder krachtig qua gewichtsverlies dan retrutide in onderzoek.
• Tirzepatide – (merknaam Mounjaro, ook bekend als Zepbound voor obesitas) is een dubbele GLP-1/GIP agonist. Wekelijkse injectie, liet in de SURMOUNT-1 studie ~21% gewichtsverlies zien bij hoogste dosis 15 mg na 72 weken. Reeds geregistreerd voor diabetes type 2; goedkeuring voor obesitas wordt verwacht/verkregen (VS eind 2023). Tirzepatide benadert retrutide's effectiviteit, maar retrutide behaalde in kortere tijd (48 weken) al ~24% verlies, wat mogelijk op een sterkere werking duidt.
• Liraglutide – (merknaam Saxenda voor gewichtsverlies) is een oudere GLP-1 agonist die dagelijks moet worden geïnjecteerd. Gemiddeld ~5-8% gewichtsverlies na 56 weken, beduidend minder dan semaglutide, tirzepatide of retrutide; wordt daarom steeds vaker vervangen door potentere wekelijkse middelen.

Daarnaast zijn er andere nieuwe middelen in ontwikkeling (zoals orforglipron, een orale non-peptide GLP-1 agonist, en andere triple-agonisten van verschillende fabrikanten). Het veld evolueert snel.Conclusie: retrutide belooft, mits goedgekeurd, een van de meest effectieve opties te worden voor gewichtsverlies, door de gecombineerde incretine- en glucagonwerking. Uiteindelijk zal de keuze voor een specifiek medicijn afhangen van individuele factoren (zoals medische voorgeschiedenis, gewenst effect, tolerantie en kosten). Uw arts kan u helpen bij het kiezen van de therapie die het beste bij u past.

Retrutide (retatrutide) is een experimenteel medicijn dat tegelijk de GLP-1, GIP en glucagon receptoren activeert. Het wordt onderzocht als behandeling voor obesitas en mogelijk type 2 diabetes. In klinische studies heeft retrutide indrukwekkende resultaten laten zien, met een gemiddelde gewichtsafname tot ~20-24% na een jaar, wat hoger is dan bij huidige middelen als semaglutide (Ozempic/Wegovy) en tirzepatide (Mounjaro). Daarnaast verbeterden ook bloedsuikerwaarden (HbA_1c) en andere metabolische parameters bij gebruik van retrutide.

Retrutide wordt wekelijks geïnjecteerd en werkt door de eetlust te remmen, de maaglediging te vertragen en de calorieverbranding te verhogen via zijn unieke triple-mechanisme. De veelvoorkomende bijwerkingen zijn vergelijkbaar met die van GLP-1 agonisten (voornamelijk maag-darmklachten zoals misselijkheid). Het middel is nog in onderzoek; lange-termijnveiligheid en -effectiviteit moeten nog bevestigd worden. Retrutide is (nog) niet beschikbaar voor patiënten; eventuele gebruik zal in de toekomst altijd onder streng medisch toezicht plaatsvinden. Als retrutide op de markt komt, kan het een krachtig nieuw hulpmiddel worden in de strijd tegen obesitas – aanvullend op leefstijlveranderingen en bestaande therapieën.